肺移植资讯

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一、消化系统并发症

(一)胃食管反流病(GERD)

反流监测(包括pH监测、pH-阻抗监测、pH-阻抗-压力监测等)是目前诊断GERD的“金标准”[reference:0]。参照《里昂共识2.0》及2025年首尔更新共识,酸暴露时间百分比大于4.2%作为异常酸反流的标准[reference:1][reference:2][reference:3]。GERD的治疗目标主要是缓解或消除症状、愈合食管炎症、提高生活质量、预防复发和防治并发症[reference:4]。

生活方式干预:

  • 餐后保持直立,抬高床头15–20°,不长时间弯腰;
  • 避免腹压增高,控制体重,保持大便通畅;
  • 睡前3小时不进食,减少夜间胃酸分泌;
  • 饮食调整:少量高蛋白、低脂肪和高纤维素饮食,减少咖啡因、酒精、酸辣食品、巧克力等。

内科药物治疗

  • PPI:PPI能够快速、持久抑制胃酸分泌,是治疗GERD的首选药物[reference:5]。肺移植术后多数患者均会长期使用PPI,如果单剂量治疗无效,可改用双倍剂量,或改用另一种PPI。PPI的长期应用会导致胃内pH值升高,增加难辨梭状芽孢杆菌感染的机会。为减少药物相互影响,优先选用雷贝拉唑和泮托拉唑。
    中国指南推荐:标准剂量PPI治疗8周→减量维持→按需治疗;PPI每日一次,早餐前30分钟服用[reference:6]。
  • H₂受体拮抗剂:该类药物易受饮食影响,抑酸持续时间短,适合用于轻症患者,肺移植术后使用较少。对于部分需严格控制胃酸分泌的患者,可在PPI早晨1次基础上临睡前加用H₂受体拮抗剂1次,二者有协同作用。
  • 钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB):伏诺拉生治疗重度反流性食管炎(RE)患者黏膜愈合率优于PPI兰索拉唑[reference:7]。P-CAB因其快速起效、不受进食影响,被推荐用于症状急迫的患者[reference:8][reference:9]。
  • 促动力药:该类药物可以增加食管下段括约肌压力、刺激食管运动和促进胃排空。临床常使用的为多潘立酮 10 mg 或莫沙必利 5 mg 三餐前口服,一般应与抑酸药联合使用。甲氧氯普胺对GERD疗效的数据有限,需注意显著的中枢神经副作用。
  • 联合用药和个体化用药:促动力药联合PPI在症状缓解方面的疗效较单用PPI更佳,是目前国内治疗GERD最常用的方法。对有精神心理症状的GERD患者,应对其进行焦虑和抑郁量表测评,对其进行心理干预或抗焦虑、抗抑郁治疗[reference:10]。

介入或手术治疗:

  • 经过8周双倍剂量PPI治疗失败的难治性GERD,可权衡利弊后行内镜或手术治疗[reference:11]。
  • 内镜下射频消融术(RFA)可改善GERD患者症状[reference:12]。
  • 国内胃底折叠术开展较晚,在肺移植患者中的经验仍较少。美国指南推荐可行经口无切口胃底折叠术(TIF)[reference:13]。
  • 对于合并反流和肺功能下降的肺移植患者,抗反流手术在术前和术后(理想情况下3–6个月内)均是安全有效的[reference:14][reference:15]。
ISHLT/ATS/ERS推荐:对于疑似误吸相关CLAD的患者,建议进行客观反流检测并尽早转诊外科手术评估[reference:16]。

(二)胃轻瘫

胃轻瘫是指在无消化道梗阻的情况下,以胃排空延迟为特征的一组综合征,常伴恶心、呕吐、腹胀、腹痛、早饱等表现[reference:17]。参照2025版《胃轻瘫多学科联合诊疗专家共识》,胃轻瘫的管理应包括评估和纠正营养状态、缓解症状、改善胃排空以及糖尿病患者的血糖控制[reference:18]。

  • (1)营养支持:饮食调整是胃轻瘫治疗的基本原则[reference:19]。症状较轻的患者尽量维持经口营养,建议少量低脂肪和低纤维饮食[reference:20],可以为固体匀浆或营养液;严重的胃瘫可能需要使用肠内或肠外营养。
  • (2)促动力药物:
    • 甲氧氯普胺是美国FDA批准的唯一的胃轻瘫治疗药物[reference:21],一般疗程不超过三个月,需密切关注锥体外系副作用。一般从 5 mg Tid 开始使用,最大不超过 40 mg/天,临床改善即停药或减量。
    • 多潘立酮、红霉素可以短期内改善胃轻瘫症状,但对总体症状改善效果并不明显。
  • (3)止吐和镇痛治疗:最常用的止吐药包括吩噻嗪类(丙氯拉嗪)、组胺H₁受体拮抗剂(异丙嗪)、5-HT₃受体拮抗剂(昂丹司琼)和神经激肽NK₁拮抗剂(阿瑞匹坦)。此外,多种神经调节剂也被证实可有效治疗恶心呕吐,包括加巴喷丁、三环类抗抑郁药、奥氮平、米氮平和苯二氮䓬类药物等。针灸是目前治疗恶心、呕吐方面研究和使用最多的替代治疗手段[reference:22]。应尽量避免使用阿片类镇痛剂。
  • (4)幽门干预:局部注射肉毒杆菌毒素、胃空肠吻合术、幽门肌切除术和胃大部切除术等方式也有报道用于胃轻瘫的治疗[reference:23]。经口内镜下幽门肌切开术(G-POEM)在重度胃轻瘫患者中显示出良好的疗效[reference:24]。
  • (5)电刺激治疗:目前较为常见的物理治疗方式,对糖尿病性胃轻瘫疗效更好。无创迷走神经刺激无需植入电极,但目前使用经验还很少。

(三)病毒性肝炎

甲型病毒性肝炎一般自限,主要依靠支持对症治疗;其他类型的病毒性肝炎则需要积极治疗以最大限度恢复肝功能并避免患者出现严重并发症。

(1)HBV

  • 慢性HBV受体术前即应评估是否需要治疗。但即使术前无需治疗,术后由于有很高的再激活风险,应该马上开始抗病毒治疗。
  • 治疗上首选核苷(酸)类药物,包括恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和丙酚替诺福韦(TAF)[reference:25]。肾功能不全的患者首选ETV或TAF[reference:26]。
  • 治疗期间应保持对HBV的监测,且一旦开始治疗,应终身治疗。
  • 对于HBsAg阴性、HBcAb阳性的受体,其再激活风险较低,目前尚未就是否需要抗病毒治疗达成共识。但多数中心仍认为定期监测HBV DNA是必要的,一旦发现HBV DNA有上升趋势即开始抗病毒治疗。
WHO 2024指南更新:大幅放宽治疗标准,扩大抗病毒治疗适应证,推荐使用简便高效的诊断和治疗方法[reference:27][reference:28]。

(2)HCV

  • HCV的诊断主要通过血清学、RNA和基因型检测。抗-HCV在免疫缺陷患者中可能出现假阴性,此时通过HCV RNA检测有助于确诊是否存在HCV感染。
  • 所有患有慢性HCV的肺移植受者应考虑接受治疗:
    • 基因型1或4:格卡瑞韦/哌仑他韦治疗12周,或来迪派韦/索磷布韦治疗12周;
    • 基因型2、3、5或6:格卡瑞韦/哌仑他韦治疗12周。

(四)艰难梭菌感染(CDI)

肺移植患者出现腹泻的常见原因包括病毒感染(如巨细胞病毒、诺如病毒、轮状病毒等)、细菌感染(如大肠埃希菌、沙门菌等)、药物副作用(如吗替麦考酚酯)、移植物抗宿主病和移植后淋巴增殖性疾病等,CDI需要与其进行鉴别。

参照《中国艰难梭菌感染诊治及预防指南(2024版)》[reference:30]:

  • 治疗原则:尽可能停止正在使用的抗菌药物。
  • 低风险非重度CDI:口服甲硝唑是一线治疗方案,需注意其与他克莫司之间的相互作用[reference:33]。
  • 重度CDI:最常使用万古霉素和非达霉素[reference:34]。
  • 抗生素治疗无效的重度和暴发性CDI:建议考虑进行粪便菌群移植。

推荐治疗方案:

  • 万古霉素:125 mg(每日4次,持续10天)[reference:35]
  • 非达霉素:200 mg(每日2次,持续10天)[reference:36]
  • 甲硝唑:500 mg(每日3次,持续10天)[reference:37]
指南推荐:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、甲硝唑、利福昔明均为CDI患者可选的治疗药物(弱推荐,低质量证据)[reference:38]。