药物浓度控制范围
| 药物 / 术后时间 | 1–3月 | 3–6月 | 6–12月 | >12月 |
|---|---|---|---|---|
| CSA 谷浓度(ng/mL) | 200–300 | 200–300 | 200–300 | 150–250 |
| CSA 谷浓度(>55岁) | 150–250 | 150–200 | — | — |
| CSA(峰浓度C2) | 尚无统一峰浓度标准 | |||
| 泼尼松(mg/kg/d) | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.1–0.25 |
| 他克莫司 谷浓度(ng/mL) | 10–15 | 8–12 | — | — |
| 他克莫司 谷浓度(>55岁) | 8–15 | 8–10 | — | — |
| 吗替麦考酚酯 / 麦考酚酸 | 非排异情况从小剂量起始,感染低风险尽早加用,尚无统一浓度标准 | |||
| 西罗莫司 谷浓度(ng/mL) | 吻合口愈合后使用;多联合CNI,组合浓度5–15;无CNI,5–15 | |||
注:CSA = 环孢素A;CNI = 钙调磷酸酶抑制剂;C2为服药后2小时浓度。
维持期常用免疫抑制剂的转换
以下为临床常见的免疫抑制剂转换方案及关键对照参数,具体转换时机和剂量调整需结合个体化监测。
① CsA 和 TAC 相互转换
CsA → TAC 适用于:由于 CsA 不良反应(包括高血压、血脂异常等);慢性移植物失功;急性排斥反应。
TAC → CsA 适用于:新发糖尿病(NODAT);神经毒性;病毒感染;其他不耐受的情况。
| 转换方向 | 转换当日操作 | 起始剂量 | 目标浓度 |
|---|---|---|---|
| CsA → TAC | 停用CsA,开始TAC | 0.03~0.07 mg/kg/d | 5~15 ng/mL |
| TAC → CsA | 停用TAC,开始CsA | 2.0~3.5 mg/kg/d | 100~300 ng/mL |
转换当天停用原药物,开始服用转换后药物,浓度监测根据血药浓度调整。
② TAC 常规和缓释剂型转换
普乐可复(他克莫司胶囊)↔ 新普乐可复(他克莫司缓释胶囊)
| 条件 | 操作 |
|---|---|
| 谷浓度稳定在目标范围或高于目标范围10%~20% | 按普乐可复 : 新普乐可复 = 1 : 1 进行转换 |
| 谷浓度低于目标范围 | 延迟转换 |
| 转换后谷浓度低于目标范围10%~15%或保持稳定 | 无需调整剂量 |
| 转换后谷浓度下降水平大于30% | 应增加药物剂量 |
③ 骁悉(吗替麦考酚酯)和米芙(麦考酚钠)
区别:米芙为肠溶片,PPI无影响,胃肠道并发症略少。
| 换算关系 | 达峰时间 | MPA暴露 |
|---|---|---|
| 米芙 180 mg = 骁悉 0.25 g | 米芙约0.5小时;骁悉约1.5小时 | MPA暴露相似 |
④ 西罗莫司(SRL)/ 依维莫司(mTOR抑制剂)
最常见的使用原因:钙调磷酸酶抑制剂(CNI)引起的肾功能障碍、BOS的发病和恶性肿瘤。使用mTOR抑制剂并降低CNI剂量已被证明可改善肾脏功能。
注意:肺移植术前和术后早期使用SRL,有理论上的伤口裂开和气道并发症风险。
转换方法:可替代全部或部分CNI,如每天减少2 mg TAC,增加1 mg SRL,3~5天后检测两者浓度。
| 转换方式 | 剂量调整示例 | 监测时机 |
|---|---|---|
| 部分替代(CNI减量) | 减少 TAC 2 mg/d,增加 SRL 1 mg/d | 3~5天后检测两者谷浓度 |
| 完全替代(停用CNI) | 根据临床情况个体化调整 | 调整后3~5天监测SRL浓度 |
目标浓度:西罗莫司谷浓度 5~15 ng/mL(联合CNI时)或 5~15 ng/mL(单用)。