肺移植资讯

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三、维持免疫抑制治疗

药物浓度控制范围

药物 / 术后时间 1–3月 3–6月 6–12月 >12月
CSA 谷浓度(ng/mL) 200–300 200–300 200–300 150–250
CSA 谷浓度(>55岁) 150–250 150–200 — —
CSA(峰浓度C2) 尚无统一峰浓度标准
泼尼松(mg/kg/d) 0.25 0.25 0.25 0.1–0.25
他克莫司 谷浓度(ng/mL) 10–15 8–12 — —
他克莫司 谷浓度(>55岁) 8–15 8–10 — —
吗替麦考酚酯 / 麦考酚酸 非排异情况从小剂量起始,感染低风险尽早加用,尚无统一浓度标准
西罗莫司 谷浓度(ng/mL) 吻合口愈合后使用;多联合CNI,组合浓度5–15;无CNI,5–15

注:CSA = 环孢素A;CNI = 钙调磷酸酶抑制剂;C2为服药后2小时浓度。

维持期常用免疫抑制剂的转换

以下为临床常见的免疫抑制剂转换方案及关键对照参数,具体转换时机和剂量调整需结合个体化监测。

① CsA 和 TAC 相互转换

CsA → TAC 适用于:由于 CsA 不良反应(包括高血压、血脂异常等);慢性移植物失功;急性排斥反应。

TAC → CsA 适用于:新发糖尿病(NODAT);神经毒性;病毒感染;其他不耐受的情况。

转换方向转换当日操作起始剂量目标浓度
CsA → TAC 停用CsA,开始TAC 0.03~0.07 mg/kg/d 5~15 ng/mL
TAC → CsA 停用TAC,开始CsA 2.0~3.5 mg/kg/d 100~300 ng/mL

转换当天停用原药物,开始服用转换后药物,浓度监测根据血药浓度调整。

② TAC 常规和缓释剂型转换

普乐可复(他克莫司胶囊)↔ 新普乐可复(他克莫司缓释胶囊)

条件操作
谷浓度稳定在目标范围或高于目标范围10%~20% 按普乐可复 : 新普乐可复 = 1 : 1 进行转换
谷浓度低于目标范围 延迟转换
转换后谷浓度低于目标范围10%~15%或保持稳定 无需调整剂量
转换后谷浓度下降水平大于30% 应增加药物剂量

③ 骁悉(吗替麦考酚酯)和米芙(麦考酚钠)

区别:米芙为肠溶片,PPI无影响,胃肠道并发症略少。

换算关系达峰时间MPA暴露
米芙 180 mg = 骁悉 0.25 g 米芙约0.5小时;骁悉约1.5小时 MPA暴露相似

④ 西罗莫司(SRL)/ 依维莫司(mTOR抑制剂)

最常见的使用原因:钙调磷酸酶抑制剂(CNI)引起的肾功能障碍、BOS的发病和恶性肿瘤。使用mTOR抑制剂并降低CNI剂量已被证明可改善肾脏功能。

注意:肺移植术前和术后早期使用SRL,有理论上的伤口裂开和气道并发症风险。

转换方法:可替代全部或部分CNI,如每天减少2 mg TAC,增加1 mg SRL,3~5天后检测两者浓度。

转换方式剂量调整示例监测时机
部分替代(CNI减量) 减少 TAC 2 mg/d,增加 SRL 1 mg/d 3~5天后检测两者谷浓度
完全替代(停用CNI) 根据临床情况个体化调整 调整后3~5天监测SRL浓度

目标浓度:西罗莫司谷浓度 5~15 ng/mL(联合CNI时)或 5~15 ng/mL(单用)。