肺移植资讯

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一、免疫抑制剂作用原理

免疫抑制剂种类和机制

种类 机制 代表性药物
T细胞抑制剂 抑制TCR复合物与APC的相互作用,及抑制共刺激信号。 他克莫司 环孢素 阿巴西普 贝拉希普 莫罗单抗
B细胞抑制剂 抑制对自身或同种异体抗原的体液反应,还包括 APC 功能和 B/T细胞相互作用,从而抑制T细胞的有效激活和增殖。 利妥昔单抗 贝利木单抗 依帕珠单抗 硼替佐米
细胞因子抑制剂 包括非特异性细胞因子抑制和特异性细胞因子抑制,可以抑制免疫反应的启动、分化和上下调节。 糖皮质激素 巴利昔单抗 托珠单抗 司库奇尤单抗
其他 抗增殖和抗代谢药 霉酚酸酯 雷帕霉素 硫唑嘌呤 咪唑立宾
混合多克隆抗体 IVIG 抗胸腺细胞球蛋白
多细胞靶点的免疫抑制剂 抗CD52 阿伦单抗
Layer 1 抗排斥免疫抑制剂作用机制示意图 APC 抗原提呈细胞 MHC Ag T细胞 TCR/CD3 TCR B7 CD28 B细胞 BCR / 抗体 IL-2 细胞因子 T细胞抑制剂 他克莫司 / 环孢素 共刺激阻断 阿巴西普 / 贝拉希普 细胞因子抑制剂 巴利昔单抗 / 激素 B细胞抑制剂 利妥昔单抗 抗增殖/代谢 霉酚酸酯 / 雷帕霉素 图例: T细胞抑制剂 共刺激阻断 细胞因子抑制剂 B细胞抑制剂 抗增殖/代谢 作用靶点
图:各类免疫抑制剂在免疫反应通路中的作用靶点

免疫抑制剂使用原则

早期 · 联合 · 个体化 · TDM · 动态调整

  • 肺移植术后普遍采用免疫抑制剂联合用药方案,即根据免疫抑制剂的不同作用机制,在增强抗排斥反应作用的同时,弥补单药的不足,并减少单药剂量,以降低或避免不良反应。
  • 遵循个体化的用药原则,制定个体化用药方案,即根据不同个体,或同一个体不同时段以及个体对药物的反应和耐受性来调整用药种类和剂量。
  • 由于存在个体内和个体间的药物代谢动力学差异,某些免疫抑制剂需要通过监测血药浓度,及时调整药物剂量。
  • 避免免疫抑制过度,以减少或避免因机体免疫功能过度低下所致感染、肿瘤的发生。
  • 肺移植术后早期易发生排斥反应,需较高的免疫抑制强度,随着术后时间的延长,维持期应酌情降低免疫抑制强度。