基本概念
| 概念 | 中文全称 | 核心定义 | 在移植中的角色 |
|---|---|---|---|
| HLA | 人类白细胞抗原 | 存在于人体细胞表面的“身份标记”蛋白质。 | 移植配型的核心靶点。供受者HLA匹配度越高,移植成功几率越大。 |
| PRA | 群体反应性抗体 | 一个检测指标或百分比数值,反映受者体内抗HLA抗体的水平。 | 移植前的“致敏”风险评估。PRA值越高,找到合适供者的难度越大,排斥风险也越高。 |
| MICA | MHC I类链相关基因A | 与HLA相似但功能不同的另一种蛋白质分子,也是免疫系统攻击的潜在目标。 | 非HLA抗体靶点。即使HLA配型良好,MICA不匹配也可能导致排斥,是一项新的风险评估因素。 |
| DSA / de novo DSA |
供体特异性抗体 / 新生供体特异性抗体 |
针对供者HLA或非HLA抗原产生的特异性抗体。de novo DSA指移植后新产生的DSA。 | 抗体介导的排斥反应(AMR)的主要效应分子。de novo DSA是术后监测的核心指标,与慢性排斥反应(如BOS)及移植物失功密切相关。 |
对于高致敏或存在高危因素的受者,如群体反应性抗体阳性、再次移植和出现体液排斥反应等,建议应用免疫诱导治疗。除预防急性排斥反应增强免疫抑制外,免疫诱导治疗还可作为免疫抑制剂联合应用的一部分,减少免疫抑制维持方案药物剂量和不良反应。然而,免疫诱导治疗可能增加严重感染和恶性肿瘤的发生风险,故需谨慎评估后应用。
对于任何阳性PRA患者,评估需考虑:
- ▸ 进一步检测HLA抗体特异性(预存抗体),如MFI > 3000,提示预存抗体强度较高,排异风险增大,>5000相对禁忌;术后需重点监测新生DSA。
根据免疫风险分层处理PRA阳性患者:
| Beads | DSA (VCM) | XM(未开展) | 处理 |
|---|---|---|---|
| Pos | Pos | Pos | 高风险 |
| Pos | Pos | Neg | 中风险 |
| Pos | Neg | Neg | 低风险 |
注:此处的DSA检测主要用于评估预存供者特异性抗体的风险。
高风险患者处理细节
- ▸ 每月复查DSA;视病情危重程度决定手术时机;经处理DSA降低后则尽快手术。
术前处理方案
- 一周三次免疫吸附,紧急降低抗体水平,随后每周一次免疫吸附维持;同时口服FK506/MMF,可使用IVIG、单克隆抗体。
- IVIG + 利妥昔单抗。
- 血浆置换2周,共7次,每次2000-3000ml;前两次甲强龙100mg,三四次为50mg,每次硼替佐米1.3mg/m²皮下注射;第1、7次利妥昔单抗375mg/m²;每月IVIG 0.5g/kg。
其他新型药物
达雷妥尤单抗(抗CD38) 依库珠单抗 托珠单抗 贝拉西普
术后处理
- ▸ 每月复查DSA(监测新生供者特异性抗体)。
- ▸ 可选:术后每周IVIG 0.5g/kg × 6周,每月IVIG 0.5g/kg × 3月。