肺移植资讯

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四、致敏患者的处理

基本概念

概念 中文全称 核心定义 在移植中的角色
HLA 人类白细胞抗原 存在于人体细胞表面的“身份标记”蛋白质。 移植配型的核心靶点。供受者HLA匹配度越高,移植成功几率越大。
PRA 群体反应性抗体 一个检测指标或百分比数值,反映受者体内抗HLA抗体的水平。 移植前的“致敏”风险评估。PRA值越高,找到合适供者的难度越大,排斥风险也越高。
MICA MHC I类链相关基因A 与HLA相似但功能不同的另一种蛋白质分子,也是免疫系统攻击的潜在目标。 非HLA抗体靶点。即使HLA配型良好,MICA不匹配也可能导致排斥,是一项新的风险评估因素。
DSA /
de novo DSA
供体特异性抗体 /
新生供体特异性抗体
针对供者HLA或非HLA抗原产生的特异性抗体。de novo DSA指移植后新产生的DSA。 抗体介导的排斥反应(AMR)的主要效应分子。de novo DSA是术后监测的核心指标,与慢性排斥反应(如BOS)及移植物失功密切相关。

对于高致敏或存在高危因素的受者,如群体反应性抗体阳性、再次移植和出现体液排斥反应等,建议应用免疫诱导治疗。除预防急性排斥反应增强免疫抑制外,免疫诱导治疗还可作为免疫抑制剂联合应用的一部分,减少免疫抑制维持方案药物剂量和不良反应。然而,免疫诱导治疗可能增加严重感染和恶性肿瘤的发生风险,故需谨慎评估后应用。

对于任何阳性PRA患者,评估需考虑:

  • ▸ 进一步检测HLA抗体特异性(预存抗体),如MFI > 3000,提示预存抗体强度较高,排异风险增大,>5000相对禁忌;术后需重点监测新生DSA。

根据免疫风险分层处理PRA阳性患者:

Beads DSA (VCM) XM(未开展) 处理
Pos Pos Pos 高风险
Pos Pos Neg 中风险
Pos Neg Neg 低风险

注:此处的DSA检测主要用于评估预存供者特异性抗体的风险。

高风险患者处理细节

  • ▸ 每月复查DSA;视病情危重程度决定手术时机;经处理DSA降低后则尽快手术。

术前处理方案

  • 一周三次免疫吸附,紧急降低抗体水平,随后每周一次免疫吸附维持;同时口服FK506/MMF,可使用IVIG、单克隆抗体。
  • IVIG + 利妥昔单抗。
  • 血浆置换2周,共7次,每次2000-3000ml;前两次甲强龙100mg,三四次为50mg,每次硼替佐米1.3mg/m²皮下注射;第1、7次利妥昔单抗375mg/m²;每月IVIG 0.5g/kg。

其他新型药物

达雷妥尤单抗(抗CD38) 依库珠单抗 托珠单抗 贝拉西普

术后处理

  • ▸ 每月复查DSA(监测新生供者特异性抗体)。
  • ▸ 可选:术后每周IVIG 0.5g/kg × 6周,每月IVIG 0.5g/kg × 3月。