肺移植资讯

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二、心血管系统并发症

(一)心力衰竭

肺移植术后左心衰竭相对常见。一旦停用肌松剂、减量镇静药物和脱离呼吸机,左心室可能因不能适应新的血流动力学而发生左心衰竭。根据ISHLT 2025年围手术期ECLS共识声明,术后右心功能评估需动态监测右心室收缩功能指数(如TAPSE、S波),结合肺动脉收缩压数据,早期识别右心衰竭风险并调整支持策略[reference:0]。

预防策略:

  • 对于术前即存在心功能不全的患者,应在心衰得到控制后再进行肺移植;
  • 对于部分严重右心功能不全患者,术后适当延长ECMO的使用可以减少心衰风险[reference:1]。对于术后顽固性低心排综合征或右心衰竭(如CVP ≥ 15 mmHg伴低血压),V-A模式ECLS可减轻右心负荷,维持有效循环灌注[reference:2];
  • 原发性移植物功能障碍(PGD)3级(PaO₂/FiO₂ < 200 mmHg伴肺水肿)患者需早期启动ECLS[reference:3]。

治疗方案:

  • 镇静镇痛:首先需要保持适当的镇静镇痛,但应谨慎使用右美托咪定,避免发生心血管不良反应;
  • 正性肌力与血管扩张药物:可选用洋地黄、多巴胺、多巴酚丁胺、硝酸甘油、米力农、重组人脑利钠肽和左西孟旦等。根据ISHLT共识,当肺动脉高压患者出现明显的右心衰竭征象(需要使用正性肌力药物、混合静脉血氧饱和度降低、肝肾功能障碍早期症状)时,应考虑使用机械循环支持[reference:4][reference:5];
  • 液体管理:术后早期密切监测并维持液体平衡,在循环稳定情况下予以加强利尿,减轻心脏负荷和肺水肿,但需注意对肾脏的保护,必要时可联合使用CRRT。过度的液体补充可能引发肺水肿并增加心脏负担,而过于严格的液体限制则可能导致血容量不足[reference:6];
  • 呼吸支持:必要时延长ECMO和有创呼吸支持时间;已拔除气管插管患者可予以无创呼吸机支持及持续正压通气;
  • 心律失常管理:对于存在心律失常的患者,尽快纠正心律失常。心率过快可使用地高辛控制心率;由于β受体阻滞剂有负性肌力作用,应谨慎使用;
  • 机械循环辅助:对于严重病例,可考虑使用主动脉球囊反搏(IABP)治疗。
ISHLT 2025推荐:术后维持循环稳定的关键指标包括持续监测平均动脉压(MAP)及混合静脉血氧饱和度(SvO₂)[reference:7][reference:8]。

(二)心律失常

心律失常是肺移植术后常见的心血管并发症,多于术后30天内发生,可反复发作。房性心律失常是最常见的类型[reference:9]。目前尚无针对肺移植术后房性心律失常管理的专门指南,临床管理通常借鉴一般房性心律失常的管理原则[reference:10][reference:11]。

治疗原则:控制心室率、抗凝和复律。

具体措施:

  • 纠正内环境紊乱:纠正酸碱、电解质失衡,维持pH值、血钾在正常范围内[reference:12];
  • 控制心室率:
    • 静脉注射西地兰控制心室率;
    • 口服或静脉应用β受体阻滞剂(合并心力衰竭、血流动力学不稳定时慎用);
    • 应用地尔硫卓需注意其会导致他克莫司浓度升高;
  • 抗凝治疗:一般在心律失常发生后24–48小时内启动抗凝。如手术团队认为抗凝风险高,可适当推迟抗凝时间。抗凝疗程根据CHADS₂-VASc评分方案决定;
  • 抗心律失常药物:
    • 胺碘酮:经典药物,适用性广,对血流动力学影响小,安全性高。但需注意肺毒性和QT间期延长的副作用。有研究表明胺碘酮可能与肺移植术后死亡率增加相关,使用时应权衡利弊[reference:13][reference:14]。
      150 mg 在10 min内静推,然后 1 mg/min × 6 h,然后 0.5 mg/min × 18 h 或口服。
    • 伊布利特:对体重 > 60 kg的患者,推荐剂量为 1 mg 在10 min内静滴完。如无效,相隔10 min后再重复一次。对体重 < 60 kg患者,二次剂量均应为 0.01 mg/kg。
    • 其他可选药物包括多菲利特和索他洛尔等。
  • 电复律:若心律失常无法在短时间内纠正,影响血流动力学稳定,可在有效抗凝基础上使用电复律治疗[reference:15];
  • 左房血栓筛查:心脏磁共振比经食道超声更为安全,后者有引起食道损伤、穿孔的风险;
  • 导管消融:对于晚期发生的复杂性房性心律失常,射频导管消融是可行的治疗选择[reference:16][reference:17]。
预后:大多数受者的房性心律失常为阵发性,可治愈[reference:18]。

(三)静脉血栓栓塞症(VTE)

静脉血栓栓塞症(VTE)包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE),常发生于肺移植术后早期。肺移植受者因多种独特危险因素,发生PE的风险增加[reference:19][reference:20]。VTE是肺移植术后死亡的独立预测因子[reference:21]。对于没有活动性出血、经评估有中高血栓风险的肺移植患者,围术期采用低分子量肝素抗凝通常是安全的[reference:22]。

(一)抗凝治疗

1. 普通肝素(UFH)

主要在ECMO转流期间或重症监护室内应用。普通肝素剂量个体差异大,一般静脉注射负荷剂量后微泵持续泵入,使用时需频繁检测APTT并调整泵速,维持APTT延长至正常对照值的1.5–2.5倍。需注意肝素可能引起血小板减少症(HIT),应监测血小板计数,一旦发生HIT需及时改为非肝素抗凝剂(如阿加曲班静脉泵入)。

APTT 监测 初始剂量及调整剂量 下次APTT测定时间(h)
治疗前监测基础值 初始负荷 80 U/kg,继之 18 U/kg/h 微泵 4–6
< 35s(< 1.2倍正常值) 补 80 U/kg,继之微泵增加 4 U/kg/h 6
35–45s(1.2–1.5倍正常值) 补 40 U/kg,继之微泵增加 2 U/kg/h 6
46–70s(1.5–2.3倍正常值) 无需调整剂量 6
71–90s(2.3–3.0倍正常值) 微泵减少 2 U/kg/h 6
> 90s(> 3.0倍正常值) 停药1h,继之微泵减少 3 U/kg/h 6

2. 低分子量肝素(LMWH)

  • 出血不良反应少,HIT发生率低,使用时大多无需检测凝血功能或血小板计数;
  • 按体重给药,治疗量为 100 U/kg,每12小时皮下注射1次;
  • 由肾脏清除,肾功能不全者慎用。

3. 维生素K拮抗剂(华法林)

  • 主要用于LMWH后口服序贯抗凝,两者重叠使用待INR达标后可停用LMWH;
  • 由于华法林和他克莫司间具有明显的相互作用,使用期间需经常监测INR和他克莫司浓度,治疗窗口窄,现已逐渐被新型口服抗凝药取代。

4. 新型口服抗凝药(DOACs)

  • 利伐沙班:直接Xa因子抑制剂。初始需给予负荷剂量 15 mg Bid 共3周,后改为 20 mg Qd;
  • 达比加群酯:直接凝血酶抑制剂。使用前需胃肠外抗凝至少5–14天,随后口服 150 mg Bid;
  • 目前国内尚无DOACs的特异性拮抗剂,一旦发生出血事件应立即停药;
  • 临床实践中也常采用低剂量抗凝方案,如利伐沙班 15 mg Qd 或达比加群酯 110 mg Bid 口服,尤其在房颤患者抗凝治疗中;
  • 专家建议在移植术后肾功能和肝功能稳定后再启动DOACs[reference:23];
  • 标准抗凝疗程至少3个月,如高危因素持续存在,需继续抗凝治疗。

(二)溶栓和介入治疗

  • 溶栓治疗:溶栓会带来极大的出血风险,报道极少。对于伴有低血压或休克的急性症状性栓塞患者(如肺栓塞、心房内栓塞),可考虑药物溶栓治疗;
  • 经皮机械性血栓清除术:对于DVT的重症、快速进展患者(如股青肿),可采用经皮机械性血栓清除术,迅速清除或减少血栓负荷、解除静脉阻塞,减少PTS的发生;
  • 下腔静脉滤器:髂、股静脉或下腔静脉内有漂浮血栓、急性DVT拟行药物或机械溶栓患者,可考虑置入下腔静脉滤器。建议首选可回收或临时滤器,待PE风险解除后取出滤器。
ISHLT 2024建议:预防、及时识别和干预肺移植人群中的PE至关重要。